1926年10月26日
                  尼加拉瓜反美游擊戰爭爆發

1925年，查莫羅在美國支持下發動政變，推翻自由黨政府，1926年5月，尼加拉瓜爆發護憲戰爭。美國借口保護美國僑民的生命財產安全，派海軍陸戰隊2千名在尼加拉瓜登陸。

10月26日，桑地諾率領29名礦工，炸毀美國資本家礦場，宣佈起義。1927年2月，起義軍增至300餘人。4月，桑地諾起義軍與自由黨首領蒙卡達軍隊在拉斯梅塞德斯會師。5月，蒙卡達放下武器，與美談判，簽訂《黑山植條約》。12日，桑地諾發表宣言，揭露美國的陰謀和蒙卡達的背叛。美軍和政府軍開始聯合圍剿桑地諾部隊。7月1日，桑地諾在北部塞戈維亞山區發表《聖阿爾賓諾宣言》，宣佈保衛民族尊嚴和拯救被壓迫者。之後整頓軍隊，採取分散隊伍、夜間出擊、利用障礙、伏擊敵人的游擊戰術，有效地打擊敵人。同時在游擊區分配土地給無地或少地的農民，成立工農合作社，嚴懲奸商，開發資源，改善人民生活，得到人民廣泛支持。1928年，美國總統胡佛提出與桑地諾談判，遭到拒絕。至1931年，起義軍發展到3千多人，佔領全國一半以上的土地。美國退出戰鬥。1932年11月，薩卡沙當選總統，任命親美分子索摩查為國民警衛軍總司令，負責圍剿游擊隊。12月23日，薩卡沙以美軍已撤走為由呼籲與桑地諾和談。1933年1月2日，美海軍撤出尼加拉瓜，2月2日，游擊隊與政府簽訂和約，政府承認游擊隊是為祖國自由而戰，保證維護國家主權和獨立，游擊隊則有步驟地放下武裝，反美戰爭取得勝利，但桑地諾在1934年2月21日被索摩查指使的兇手謀殺，游擊隊及其根據地遭到摧毀，1937年索摩查出任總統，開始建立其親美獨裁政權。